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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)大腦免疫系統(tǒng)與癲癇之間的聯(lián)系

日期: 2023年03月14日 09:13 來源:科技部生物中心   

癲癇是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,特征是反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。該病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前越來越多的研究表明,免疫因素與癲癇的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。近期,愛荷華大學(xué)和阿拉巴馬大學(xué)的一項(xiàng)聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn),氧化應(yīng)激和大腦先天免疫系統(tǒng)的激活會(huì)使癲癇發(fā)作加劇。研究成果發(fā)表在《Cell Reports》期刊,標(biāo)題為“Downregulation of oxidative stress-mediated glial innate immune response suppresses seizures in a fly epilepsy model”。  

研究人員以果蠅為研究對(duì)象,果蠅和人類有一個(gè)共同的祖先基因prickle,prickle基因突變會(huì)導(dǎo)致癲癇。首先,研究人員通過GO分析和微陣列分析發(fā)現(xiàn),在prickle突變果蠅中,上調(diào)兩類基因——線粒體氧化應(yīng)激基因和先天免疫應(yīng)答基因。其次,研究人員使用Gal4/UAS基因表達(dá)調(diào)控系統(tǒng),誘導(dǎo)prickle突變果蠅中細(xì)胞凋亡抑制因子Diap1的表達(dá),研究結(jié)果表明,神經(jīng)元死亡顯著降低,癲癇發(fā)作活動(dòng)受到了強(qiáng)烈抑制。接著,研究人員特異性抑制prickle突變果蠅大腦中的先天免疫系統(tǒng),得到同樣的結(jié)果! 

進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)Sod1基因(可以清除由氧化應(yīng)激引起的活性氧)被激活時(shí),果蠅的先天免疫反應(yīng)降低,神經(jīng)元死亡減少,癲癇發(fā)作減少! 

總之,該研究提出了“氧化應(yīng)激增加—先天免疫系統(tǒng)激活—神經(jīng)元死亡—癲癇發(fā)作加劇”這一疾病發(fā)生機(jī)制,為該疾病的治療提供了新線索! 

注:此研究成果摘自《Cell Reports》期刊原文章,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場,僅供參考。

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